การค้นพบยีนอาจอธิบายได้ว่าทำไมผู้หญิงถึงเป็นโรคอัลไซเมอร์มากขึ้น - www.thaifrx.com

ยีน O6-Methylguanine-DNA-methyltransferase หรือ MGMT มีบทบาทสำคัญในการซ่อมแซมร่างกายที่ทำลาย DNA ทั้งในผู้ชายและผู้หญิง แต่นักวิจัยไม่พบความสัมพันธ์ระหว่าง MGMT กับโรคอัลไซเมอร์ในผู้ชาย

Lindsay Farrer ผู้เขียนร่วมการศึกษาอาวุโส หัวหน้าแผนกพันธุศาสตร์ชีวการแพทย์ของคณะแพทยศาสตร์มหาวิทยาลัยบอสตัน กล่าวว่า “เป็นการค้นพบเฉพาะสำหรับผู้หญิง อาจเป็นหนึ่งในความสัมพันธ์ที่แน่นแฟ้นที่สุดของปัจจัยเสี่ยงทางพันธุกรรมสำหรับโรคอัลไซเมอร์ในสตรี

“ผู้หญิง เนื่องจากปัจจัยเสี่ยงทางพันธุกรรมที่มีลักษณะเฉพาะ เช่น APOE ε4 และ MGMT และปัจจัยเสี่ยงเฉพาะทางเพศ เช่น ฮอร์โมนเอสโตรเจนที่ลดลงอย่างกะทันหันระหว่างช่วงวัยหมดประจำเดือน อาจอยู่ในช่องทางที่รวดเร็วต่อการเกิดโรค ขณะที่ผู้ชายนั่งอยู่ใน การจราจร” ดร.ริชาร์ด ไอแซคสัน ผู้อำนวยการคลินิกป้องกันโรคอัลไซเมอร์ วิทยาลัยแพทยศาสตร์ชมิดท์ แห่งมหาวิทยาลัยฟลอริดาแอตแลนติก ซึ่งไม่ได้มีส่วนร่วมในการศึกษากล่าว

ยีน APOE ε4 ถือเป็นปัจจัยเสี่ยงที่สำคัญที่สุดสำหรับการพัฒนาในอนาคตของโรคอัลไซเมอร์ในผู้ที่มีอายุเกิน 65 ปี ซึ่ง “เป็นความจริงโดยเฉพาะอย่างยิ่งสำหรับสตรี ซึ่งได้รับผลกระทบจาก APOE ε4 มากกว่าผู้ชาย” ไอแซคสันกล่าว

อย่างไรก็ตาม ผู้หญิงหลายคนที่มี APOE ε4 อย่าพัฒนาโรคอัลไซเมอร์ ในขณะที่ผู้หญิงที่ไม่มียีนอาจยังคงเป็นโรคนี้ได้

“บางที MGMT อาจเป็นส่วนสำคัญของปริศนาการทำนายความเสี่ยงสำหรับผู้หญิงเหล่านี้ แต่จำเป็นต้องมีการศึกษาเพิ่มเติม” ไอแซคสันกล่าว

การค้นพบที่โชคดี

การค้นพบการมีอยู่ของยีนใหม่เกิดขึ้นจากกลุ่มคนสองกลุ่มที่แยกจากกันโดยสิ้นเชิง ทีมนักวิจัยจากมหาวิทยาลัยชิคาโกกำลังวิเคราะห์องค์ประกอบทางพันธุกรรมของสตรีกลุ่มเล็กๆ ฮัทเทเรียน เบรธเรน ซึ่งอาศัยอยู่ร่วมกันในชนบทของรัฐมอนแทนาและเซาท์ดาโคตา ฮัทเทอไรต์เป็นประชากรปิดที่แต่งงานกันภายในกลุ่มของตนเองและเก็บบันทึกลำดับวงศ์ตระกูลไว้มากมาย ทำให้เป็นตัวเลือกที่ยอดเยี่ยมสำหรับการวิจัยทางพันธุกรรม

“สภาพแวดล้อมที่ค่อนข้างสม่ำเสมอและความแปรปรวนทางพันธุกรรมที่ลดลงใน Hutterites เพิ่มพลังของเราในการค้นหาความสัมพันธ์ในขนาดตัวอย่างที่เล็กกว่าที่จำเป็นสำหรับการศึกษาในประชากรทั่วไป” Carole Ober ผู้เขียนร่วมการศึกษาอาวุโสของมหาวิทยาลัยชิคาโกกล่าวใน คำแถลง.

เมื่อความสัมพันธ์ใหม่กับ MGMT ปรากฏขึ้นในการวิเคราะห์ของเธอ Ober ได้ติดต่อ Farrer ของบอสตันเพื่อดูว่าเขาอาจช่วยทำซ้ำสิ่งที่ค้นพบของเธอได้หรือไม่

Farrer ซึ่งอยู่ท่ามกลางการวิเคราะห์ทางพันธุกรรมขนาดใหญ่ของผู้หญิงกว่า 10,000 คนจากการศึกษา Alzheimer’s Disease Genetics Consortium รู้สึกประหลาดใจกับการโทรดังกล่าว

“ฉันบอกเธอว่าเราพบยีนเดียวกันในการวิเคราะห์ของเรา” Farrer กล่าว “การศึกษาที่แตกต่างกันสองการศึกษาเริ่มต้นขึ้นโดยอิสระจากกันและกัน โดยบังเอิญพบว่ามียีนเดียวกัน ซึ่งสำหรับฉันแล้ว ทำให้ฉันมั่นใจมากขึ้นว่าการค้นพบนี้มีประสิทธิภาพ”

การศึกษาแบบผสมผสานนี้เผยแพร่เมื่อวันพฤหัสบดีที่ โรคอัลไซเมอร์และภาวะสมองเสื่อม: วารสารสมาคมอัลไซเมอร์

ปัจจัยเสี่ยงสำหรับผู้หญิงที่ไม่มี APOE ε4

ทีมวิจัยได้เปรียบเทียบผลการวิจัยกับเนื้อเยื่อสมองชายที่ชันสูตรพลิกศพ และไม่พบความเกี่ยวข้องระหว่างยีน MGMT กับโรคอัลไซเมอร์ในผู้ชาย

เมื่อพวกเขาตรวจสอบ MGMT ผ่านทาง epigenetics ซึ่งเป็นสิ่งที่เกิดขึ้นเมื่อมีการเปิดหรือปิดยีนโดยพฤติกรรมและปัจจัยด้านสิ่งแวดล้อม นักวิจัยพบว่าการแสดงออกของยีนในผู้หญิงมีความสัมพันธ์อย่างมีนัยสำคัญกับการพัฒนาของ beta amyloid และ tau ซึ่งเป็นโปรตีนสองชนิดที่เป็นสัญลักษณ์ของโรคอัลไซเมอร์ โรค.

ความสัมพันธ์ระหว่าง MGMT กับแผ่นโลหะ amyloid และ tau tangles คือ “เด่นชัดที่สุดในผู้หญิงที่ไม่มี APOE ε4” Farrer กล่าว

ถือว่าเป็นโปรตีนที่จำเป็น หน้าที่หลักของ APOE คือการ “เคลื่อนย้ายคอเลสเตอรอลในร่างกายของคุณ และหากปราศจากสิ่งนั้น คุณจะประสบปัญหา” Farrer กล่าว อย่างไรก็ตาม จากการศึกษาพบว่ารูปแบบ APOE ε4 อาจส่งผลให้เกิดการสะสมของกรดไขมันมากกว่าสมาชิกอื่นๆ ในตระกูล APOE ซึ่งทำให้นักวิทยาศาสตร์เชื่อว่ามีทางเดินคอเลสเตอรอลไปสู่โรคอัลไซเมอร์

อันที่จริง การศึกษาโดย Farrer ที่ตีพิมพ์เมื่อเดือนมีนาคม พบว่ามีคอเลสเตอรอลและน้ำตาลในเลือดสูงในช่วงอายุ 30 ปีของคุณ อาจทำให้คุณเสี่ยงที่จะเป็นโรคอัลไซเมอร์ในอีกหลายทศวรรษต่อมาในชีวิต

“มีเส้นทางสู่โรคอัลไซเมอร์ได้หลายทาง มีทางเดินไขมันหรือคอเลสเตอรอล ซึ่งขณะนี้ค่อนข้างเป็นที่ยอมรับในโรคอัลไซเมอร์ และ APOE ε4 ก็เป็นส่วนหนึ่ง” Farrer กล่าว

“และมีเส้นทางของการอักเสบซึ่งเป็นเรื่องปกติสำหรับโรคเรื้อรังทั้งหมด ด้วย MGMT เราอาจกำลังมองหาเส้นทางเพิ่มเติมที่เกี่ยวข้องกับการซ่อมแซม DNA หรือบางที MGMT อาจมีส่วนร่วมในเส้นทางอื่นเหล่านี้และไม่มีใครรู้เลย” Farrer เพิ่ม

ยาเฉพาะบุคคล

ผู้หญิงควรทำงานร่วมกับแพทย์เพื่อพยายามระบุเส้นทางที่พวกเขาอาจจะอยู่ ผู้เชี่ยวชาญแนะนำ

การแทรกแซงอาจรวมถึงการรักษาความดันโลหิต โคเลสเตอรอล และระดับน้ำตาลในเลือดให้อยู่ในเกณฑ์ที่ดีต่อสุขภาพ ในขณะที่ “พิจารณาการบำบัดทดแทนฮอร์โมนเมื่อมีการระบุ และสนับสนุนการใช้ชีวิตที่ดีต่อสุขภาพของสมอง รวมถึงการออกกำลังกายเป็นประจำ อาหารสไตล์เมดิเตอร์เรเนียน การนอนหลับที่เพียงพอ และเทคนิคการลดความเครียด “ไอแซกสันกล่าว

ดร.เคลลี่แอนน์ นิโอติส นักประสาทวิทยาจากคลินิกป้องกันอัลไซเมอร์ ที่ Weill Cornell Medicine และ NewYork-Presbyterian ซึ่งไม่ได้เกี่ยวข้องกับการศึกษานี้ กล่าว

Niotis กล่าวว่า “ในไม่ช้า เราจะสามารถเสนอการประเมินขั้นสูงให้กับผู้หญิงที่มีความเสี่ยง เช่น การทดสอบทางพันธุกรรมที่ครอบคลุมในสถานพยาบาล เพื่อประเมินความเสี่ยงอย่างเพียงพอมากขึ้น และพัฒนาแผนการลดความเสี่ยงส่วนบุคคลเพื่อการปกป้องสมองที่ดีที่สุด”

Adblock test (Why?)

การค้นพบยีนอาจอธิบายได้ว่าทำไมผู้หญิงถึงเป็นโรคอัลไซเมอร์มากขึ้น - www.thaifrx.com
Read More